水溶性药物伊立替康是喜树碱类抗肿瘤衍生物，是拓扑异构酶（Topo-）的特异性抑制剂，研究表明，多种肿瘤细胞，特别是结肠癌、宫颈癌、卵巢癌等细胞内的Topo-Ⅰ含量大大高于正常组织，尤其在S 期肿瘤细胞中含量大幅提高。伊立替康具有独特的作用机制，对上述肿瘤细胞有较高的选择性，是治疗晚期大肠癌的特效药，对 5- 氟尿嘧啶产生耐药性的病例仍然有效，目前已经上市的剂型主要为注射剂和粉针剂，为降低药物在使用过程中的毒副作用和增加药物的肿瘤靶向性，研究制备成脂质体。

1.方法与结果 

1.1 脂质体制备方法的考察 

1.1.1 薄膜分散法 

       取大豆磷脂40mg、胆固醇 10mg，声溶解于 5mL 无水乙醇中，旋转蒸发仪减压除去有机溶剂，形成均匀的磷脂薄膜，加 2mL 伊立替康 PBS 缓冲液进行洗脱，分别过 0.8、0.45、0.22μm的微孔滤膜得脂质体。 

1.1.2 改良薄膜分散法 

       取大豆磷脂40mg、胆固醇 10mg，溶于5mL无水乙醇中，加入药物溶液0.5mL于有机相中，声 5min 后减压旋转蒸发至成均匀磷脂薄膜，于真空干燥箱过夜进一步除去有机溶剂后，加2mL伊立替康PBS 缓冲液进行洗脱，水浴得脂质体。 

1.1.3 逆向蒸发法 

       大豆磷脂40mg、胆固醇 10mg，溶于5mL无水乙醇中，加入药物的PBS缓冲溶液2mL，探针声成乳浊液，静止 10min稳定无明显分层，减压除有机溶剂，真空静置过夜进一步除去有机溶剂，得脂质体。 

1.1.4 乙醇注入法 

       将大豆磷脂40mg、胆固醇 10mg以及药物的水溶液溶入乙醇中，将该溶液经注射器缓缓注入加热 至50℃（声仪混合均匀）的磷酸盐缓冲溶液中， 继续声10min，转移至旋转蒸发仪上，抽真空加速乙醇的挥出，即得。

1.1.5 硫酸铵梯度法 

       大豆磷脂40mg、胆固醇 10mg，溶于5mL乙醇中，旋转蒸发仪减压除去有机溶剂，形成均匀的磷脂薄膜，加4mL硫酸铵50℃水浴洗脱磷脂膜， 将制得的脂质体转移到透析袋中，于 0.9% 的氯化钠溶液中透析24h，取出透析后的空白脂质体，加入 2mL 药物溶液，于 60℃水浴中孵化10min，得脂质体。

1.2 包封率的测定 

      采用阳离子交换树脂法分离脂质体与游离药物。各取上述几种方法制备的脂质体0.5mL 各两份，一份于阳离子交换树脂柱顶预饱和5min，去离子水洗脱，收集滴出液于25mL容量瓶中，破膜剂破坏后，去离子水定容 ；另一份直接置于25mL 容量瓶 中，同样方法处理。HPLC法测定药物脂质体包封率。结果见图1，改良薄膜分散法制备的脂质体包封率可高达。

                                                                                                                                                              CHEN231012M