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转移性非小细胞肺癌 (NSCLC) 的治疗方案包括联用另一种化疗药物或放射治疗，同时静脉内给予化疗药物。然而，药物递送的非选择性可能导致非用药部位（器官）产生毒性；耐药性的出现也在一定程度上降低了总体治疗功效。因此，癌细胞对化学疗法的抵抗力是一个巨大的挑战。
有报告表明，可以通过抑制多药耐药（MDR）机制来提高化疗疗效。可能的策略包括使用新一代抗癌药物、MDR调节剂或化学增敏剂、多功能纳米载体和RNA干扰 (RNAi) 疗法。
印度巴罗达大学对此展开相应研究，并发表了文章《Co-delivery of cisplatin and siRNA through hybrid nanocarrier platform for masking resistance to chemotherapy in lung cancer》。
图1.文章首页
据报道，多重耐药基因MRP3/ABCC3 已被鉴定对特定化疗剂具备抗性。同时ABCC3外排蛋白泵的表达与转移性非小细胞肺癌 (NSCLC)中的耐药性有关，而通过 siRNA 的基因沉默方法可能会提高化疗药物的效率。
作为治疗肺癌的一线化疗药物，顺铂的负载效率低。其辛酸结合物在药物负载方面有着显著的改善效果。
为结合基于聚合物的纳米载体的持续释放特征和更高细胞内化潜力，与脂质体递送的优异药代动力学特征、更高载药能力和易于表面修饰的特点，文章设计了一种包含脂质和聚（乳酸-聚乙二醇）二嵌段共聚物（PEG-PLA）的混合纳米载体（HNC），以实现顺铂辛酸和ABCC3-siRNA同时递送至癌细胞。其中，聚（乳酸-聚乙二醇）二嵌段共聚物（PEG-PLA）可被用作两亲嵌段以改善其基质中的顺铂负载，并作为形成的混合纳米载体（HNC）的双层组分。
图2. 混合纳米载体（HNC）概图
在负载顺铂辛酸的混合纳米载体（HNC）制备过程中，将水合囊泡通过Genizer高压挤出器（200 nm 聚碳酸酯膜）挤出五次，以获得单分散的单层混合纳米载体（HNC）。
图3. 脂质体挤出器在文章中的应用
在 BALB/c 裸鼠的A549异种移植模型中，优化的顺铂和ABCC3-siRNA共载制剂表现出半衰期增加和肿瘤消退效果。与游离药物相比，这些纳米载体还显示出药物装载效率和细胞毒性的改善。与药物溶液相比，共载制剂的应用得以在特定阶段观察到更高的细胞周期停滞现象。
siRNA共载制剂降低了耐药性并提高了疗效，这将为目前顺铂在转移性非小细胞肺癌 (NSCLC)临床治疗方面提供不小的应用启示。
图4. 脂质体挤出器
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