盐酸布替萘芬醇质体制备

盐酸布替萘芬为苯甲胺类抗真菌药物，可选择性地抑制真菌角鲨烯环氧化酶，干扰真菌细胞膜麦角甾醇的生物合成，使真菌细胞膜缺损，导致真菌细胞死亡。临床用于治疗由皮肤癣菌所致的浅表皮肤真菌感染，如手癣、足癣(尤其是角化增厚型) ，体癣，股癣，亦可用于头癣。醇质体是形态可变，有延展性的囊泡，其尺寸从纳米级到微米级，是由乙醇(20%～50%)，大豆卵磷脂，胆固醇和水组成。乙醇被认为是一种有效的渗透促进剂，它可以促进药物通过皮肤。

1. 醇质体制备

采用乙醇注入法制备盐酸布替萘芬醇质体。精密称取盐酸布替萘芬10 mg，处方量大豆卵磷脂和胆固醇，溶解于乙醇于圆底烧瓶中，水浴超声溶解，直到全部溶解，密闭，先恒温磁力搅拌器( 35℃，600r/min) 搅拌均匀，再边搅拌边滴PBS缓冲液( pH = 7) 直到总质量为5g。滴加完毕后继续搅拌30 min，停止搅拌，超声处理3 min，0.45μm滤膜过滤，得到布替萘芬醇质体，冷藏备用。

盐酸布替萘芬醇质体凝胶制备

卡波姆940作为凝胶基质。称取0.5 g卡波姆940，溶于99.5 mL的蒸馏水中，于室温放置过夜，充分溶胀，滴加三乙醇胺调节pH至6.0，得凝胶基质。将布替萘芬醇质体与凝胶基质1∶1(质量比) 的比例混合，研磨均匀即得布替萘芬醇质体凝胶，含药量为1%。

2. 实验结果

（1）盐酸布替萘芬醇质体表征

图中显示醇质体分散度较好，粒径分布很均匀；符合粒径253.9±6nm，PDI为 0.102，电位-33.4±6mV。

图一 醇质体TEM表征

（2）盐酸布替萘芬醇质体体外透皮实验

通过 Franz 扩散池研究醇质体凝胶体外透皮并和软膏进行对比。盐酸布替萘芬醇质体凝胶中药物在24 h后透过量达到11.8%，而软膏透过量只有0.6%；24 h后软膏的透过量也仅只是5.99μg /cm²，而醇质体凝胶达到了240.82μg /cm²。

图二 醇质体和软膏 24 h 药物透过量

（3）盐酸布替萘芬醇质体稳定性

一般醇质体表面是高的负电荷，相互之间的排斥力很大，但一定时间后，电荷降低，没有出现分层、浑浊的现象。

图三 醇质体的稳定性

高压微射流均质机

ZB 20260123