酮洛芬醇质体的制备

酮洛芬属苯丙酸类非甾体抗炎药，在临床上主要用于治疗各种关节炎、术后疼痛及慢性癌痛等。但酮洛芬难溶于水，口服会对胃肠道有刺激作用，表现为消化道的溃疡、恶心、呕吐等不良反应。为避免上述不良反应，对酮洛芬的非口服剂型研究已经受到越来越多的关注。其中，经皮给药制剂可以避免胃肠道副作用和首过效应，提高局部药物浓度，具有使用方便、可随时中断给药及缓控释等诸多优点而受到了广泛关注。醇质体是一种新型经皮给药制剂，由磷脂、高比例乙醇、水组成，具有脂质体双分子层结构，易于变形，流动性较高，可促进药物穿透皮肤吸收。

1. 实验材料

酮洛芬原料药、卵磷脂、胆固醇、无水乙醇

2. 试验方法

（1）酮洛芬醇质体的制备

称取酮洛芬于80mL烧杯中，加无水乙醇使其完全溶解，称取卵磷脂于烧杯中，密封，超声，使卵磷脂溶解，在密封条件下，将其置于磁力搅拌器上，缓缓加入pH =7.0的磷酸盐缓冲液，继续搅拌30min，过0.22μm滤膜，即得。

（2）酮洛芬脂质体的制备

称取卵磷脂与胆固醇( 2：1) 置茄形瓶中，加入适量氯仿溶解，再加入以甲醇溶解的酮洛芬溶液，混合均匀，45 ℃恒温水浴中旋转蒸发溶剂至形成薄膜后，取PBS( pH 7.0)加入薄膜中，振摇直至将膜全部洗下，再置于25 ℃水浴中旋转水化30min，即得。

（3）酮洛芬乙醇溶液的制备

精密称取酮洛芬0.12 g，加30 mL无水乙醇使其溶解，置于100mL容量瓶中，纯化水定容至刻度，即得。

3. 实验结果

图一 酮洛芬醇质体粒径

图二 酮洛芬醇质体和酮洛芬脂质体粒径、电位

酮洛芬醇质体的粒径分布窄( PDI =0. 17) ，粒径166.03 ± 0.24nm显著小于脂质体218.70 ±0.36nm，这可能是由于高比例的乙醇，乙醇可以改变体系表面电荷，增加醇质体的空间稳定性，从而使粒径减少。醇质体粒径小的特点有助于其进行深层经皮渗透。酮洛芬醇质体和脂质体的包封率由透析法测定，分别为( 67.87 ± 0.95) % 和( 94. 50±0.26) %，这可能是由于醇质体中加入乙醇使膜的流动性和渗透性增加，从而使包封率下降。

图三 体外透皮实验

经皮渗透 12 h 后，皮肤累计渗透量由高到低依次为: 酮洛芬醇质体＞酮洛芬脂质体＞ 酮洛芬乙醇溶液。醇质体组的皮肤滞留量也高于脂质体组和乙醇溶液组，说明酮洛芬醇质体与脂质体相比，表现出了更好的经皮渗透效果。

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