紫杉醇是临床应用较广泛的一种高分子抗肿瘤药物，可通过抑制实体瘤中的微管蛋白解聚，导致肿瘤细胞凋亡，临床常用于治疗乳腺癌、卵巢癌、肺癌等。紫杉醇在水中的溶解度较低，目前市售的紫杉醇主要有3种类型：溶液型、脂质体型和白蛋白结合型。溶液型紫杉醇需加入强致敏剂聚乙烯蓖麻油作为辅料，以增加其水溶性，脂质体型、白蛋白结合型紫杉醇是近年研发，但关于脂质体型与白蛋白结合型紫杉醇的安全性差异研究较少。

1.资料与方法

1.1 一般资料

       回顾性分析2022年1月—2023年12月广西中医药大学第一附属医院收治的195例恶性肿瘤患者的临床资料，根据用药不同分为脂质体型组109例和白蛋白结合型组86例。2组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 白蛋白结合型组与脂质体型组一般资料比较

1.2纳入与排除标准

纳入标准：（1）经病理学或细胞学检查确诊为恶性肿瘤；（2）预计生存时间＞3个月；（3）可接受化疗，对紫杉醇无过敏反应。排除标准：（1）合并严重的心、肝、肾等脏器重大疾病者； （2）治疗依从性差者；（3）认知障碍或精神障碍者；（4）妊娠期或哺乳期女性。

1.3治疗方法

白蛋白结合型组：患者采用注射用紫杉醇（白蛋白结合型） （齐鲁制药有限公司生产）260mg/m²静脉滴注30min，每3周给药1次。 脂质体型组：患者采用注射用紫杉醇脂质体（南京绿叶药业有限公司生产）135～ 175mg/m²，使用前先加入5％ 葡萄糖溶液10ml，待完全溶解后，注入5％ 葡萄糖溶液250～ 500ml 静脉滴注3h，每3周给药1次，此外在用本品前30min，可根据患者情况给予激素、抗组胺药、止吐药、护胃药等进行预处理。

      2组患者均于化疗后预防性使用重组人粒细胞集落刺激因子进行支持治疗，以3周为1个疗程，治疗1个疗程。

1.4观察指标与方法

1.4.1安全性评价

统计患者不良反应发生情况，按 照美国卫生及公共服务部制定的常见不良事件评价标准5.0版（NCI-CTCEA4.0）分为1~5级。并统计发生不良反应患者的年龄及发生时间分布。

1.4.2成本分析

药物经济学的成本包括直接成本、间接成本和隐形成本。但本研究为回顾性研究，只能计算直接医疗成本中的药品成本，包括化疗药品、预防过敏反应药品、发生不良反应后的治疗药品等。 所有成本均按照医院住院患者的费用清单计算。

1.5统计学方法

采用SPSS22.0统计学软件进行数据处理。 计量资料以 ｘᢰ ± ｓ 表示，采用t检验；计数资料以频数/率（％）表示，采用 χ2 检验或Fisher确切概率法。 以P＜0.05为差异有统计学意义。

2.结果

2.1不良反应及严重程度比较

白蛋白结合型组共59例出现不良反应，发生率为68.60％ ；脂质体型组共76例出现不良反应，发生率为69.72％，2组不良 反应总发生率比较，差异无统计学意义（X2＝ 0.028，P＝ 0.866）。白蛋白结合型组中性粒细胞减少（1/2 级）、胃肠道反应（1/2 级）发生率均低于脂质体型组（P＜0.05或P＜0.01）；2组其他不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05），见表2。

表２ 白蛋白结合型组与脂质体型组不良反应及严重程度比较

2.2不良反应患者年龄、发生时间分布比较

       2组发生不良反应患者年龄比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；白蛋白结合型组不良反应发生时间 ＜2d者占比低于脂质体型组，不良反应发生时间为2~＜8d者占比高于脂质体型组（P ＜ 0.05），见表3。

表３ 白蛋白结合型组与脂质体型组发生不良反应 患者年龄、发生时间分布

2.3成本分析

白蛋白结合型组和脂质体型组药品单价分别为780元和228元；白蛋白结合型组化疗 1个疗程平均成本为15747.67元，脂质体型组为12982.24元。

3.讨论

癌症是全球死亡的主要原因，2020年全球癌症新增病例数为1930万例，同年约有1000万人死于癌症。 全球癌症从出生到死亡的终生风险估计为25.10％ ，约25％的人会罹患癌症，男性与女性风险水平相当。预计至2040年，全球将有2840万例新发癌症病例，将比2020年增加 47％ 。2020年亚洲新增病例中我国约占49.9％ ，其中死亡病例占60.6％。 2022年，我国癌症新发病例约482.47万人，新增癌症死亡病例约257.42万人。

紫杉醇类药物是从红豆杉类植物的树皮和针叶中提取，是一种三环二萜类化合物，是最成功和应用最广泛的天然抗癌药物之一。紫杉醇具有多重抗癌机制，一方面，紫杉醇能够促进微管蛋白组装成微管，防止微管解离，阻断细胞周期进程，防止细胞有丝分裂，抑制癌细胞生长；另一方面，紫杉醇可直接刺激巨噬细胞杀伤肿瘤细胞，或间接通过分泌促炎细胞因子来激活突状细胞、自然杀伤细胞和肿瘤特异性Ｔ细胞，从而发挥抗癌作用。另有研究表明，紫杉醇可通过染色体错聚，增加染色体的不稳定性而发挥抗癌作用。

       传统紫杉醇溶媒中含有聚氧乙基代蓖麻油，该物质在体内可刺激肥大细胞释放组胺，诱发约 20%的 严重过敏反应，并在血液中形成微小颗粒包裹紫杉醇，影响药物分子向组织扩散，进而影响抗肿瘤效应。研究表明，紫杉醇脂质体和紫杉醇（白蛋白结合型）与传统紫杉醇相比，其血液系统、神经系统、胃肠道、过敏反应发生率均有显著下降。

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