醇质体制备

醇质体是在传统脂质体的基础上改良开发的药物载体，由高浓度乙醇（20%~50%）、磷脂和水组成。它不仅保留了传统脂质体的靶向性好、生物相容性高的优点，还解决了传统脂质体在皮肤角质层中的穿透问题，有利于药物的经皮吸收。高浓度的短链醇可以显著增强药物的透皮吸收能力，并在一定浓度范围内增加膜的流动性和柔性，使之更易变形、穿透皮肤从而增加药物传递至深层皮肤的量及通过血液循环到达全身的药量。因此，醇质体作为经皮给药载体在局部和全身治疗方面具有很好的应用前景。

图一 醇质体结构示意图

1. 醇质体经皮渗透特性的决定因素

（1）粒径和表面电性

载体颗粒的粒径和电性效应是影响药物经皮吸收效率的重要参数。粒径为50～500 nm的带负电的颗粒具有更好的皮肤渗透性。由于大量乙醇的加入，醇质体表面通常带有负电荷，且粒径一般可低于200 nm。小粒径的醇质体有可直接穿过脂质间隙，而带负电的醇质体与生理条件下带负电的细胞表面可产生静电排斥，这在一定程度上减少了醇质体在皮肤表层中的滞留。

（2）乙醇的化学促渗作用

乙醇、丙二醇等短链醇是常见的化学渗透促进剂（CPE）。一方面，乙醇可增加脂质膜的柔韧性和流动性，使其在传递过程中发生变形，更易通过比自身粒径更小的间隙；另一方面乙醇可破坏皮肤脂质的稳定性，降低皮肤脂质层的相变温度和焓变，改变其紧密的排列结构，进一步促进药物的吸收。

（3）脂质膜的生物相容性

醇质体以完整的形态进入角质层，磷脂双分子层结构与生物膜结构类似，利于该给药体系与角质层细胞膜的脂质融合，释放的磷脂和乙醇可发挥化学促渗剂的作用，有利于药物继续向皮肤深层渗透。

图二 不同类型的醇质体

2. 醇质体的制备方法

（1）薄膜分散法

薄膜分散法（Film Dispersion Method）是制备脂质体的一种经典方法，该法工艺简单且包封率较高，制备所得脂质体一般磷脂膜层数较多且粒径不均匀。采用超声或挤压的方法，可制得粒径更小、层数更少、质量更加均匀的脂质体制剂。制备工艺过程如下：（1）将药物和磷脂溶于易挥发有机溶剂中；（2）减压蒸发去除溶剂，得到质地均匀的脂质薄膜，放置除去痕量溶剂；（3）将干燥的脂质膜水化一定时间；（4）超声处理直至分散均匀即可。

（2）溶剂注入法

注入法是利用注射器或注射泵，将含药有机相缓慢、均匀的分散于水相中制备脂质体的方法，该法操作简单，效率高。醇质体的制备所用溶剂为乙醇，称为乙醇注入法（Ethanol Injection Method）。一般操作步骤如下：（1）取处方量磷脂溶于醇（乙醇、丙二醇等）溶液中；（2）加入药物后搅拌至分散均匀；（3）采用注射器或注射泵将该混合溶液均匀分散于水相中即得。

（3）pH梯度法

pH梯度法（pH-Gradient Method）是一种主动载药的方法，适用于具有pH依赖性分配系数的药物脂质体的制备，相较于薄膜分散法有更高的包封率。主要工艺步骤如下：（1）取处方量磷脂与短链醇溶液混合均匀；（2）加入一定pH的缓冲溶液（药物在该条件下呈离子型），制备內水相为该pH值的空白脂质体；（3）加入药物的醇溶液，并调节pH值（药物在该条件下为分子型）；（4）在脂质膜外相和内相pH梯度条件下孵育，药物可穿过脂质双分子层进入囊泡。

高压微射流均质机

ZB 20250926