聚乙二醇化β-榄香烯脂质体的制备、表征、药代动力学及抗癌作用

榄香素是从姜黄中提取的一组天然化合物。榄香烯含有3种主要成分：α-、β-和δ-榄香烯。其中，β-榄香烯（β-E）的抗肿瘤活性最高。然而，榄香烯在水中溶解度差，稳定性差，生物利用度低，限制了其临床应用。

在癌症治疗领域，一些聚合物已经成功地用作持续药物递送的载体。例如，聚乙二醇（PEG）及其衍生物，如单甲氧基聚乙二醇-聚（e-己内酯）（mPEG-PCL）和聚乳酸-羟基乙酸（PLGA）。这些共聚物在体内不会累积，因为它们可以被肾脏清除，或者它们的降解产物可以进入三羧酸循环。在各种试图延长抗癌药物血液循环时间的研究方法中，将聚乙二醇锚定在给药系统表面是应用最广泛的方法，尤其是在脂质体表面。

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1. 材料：

β-E原料药(纯度99.1%)，香烯注射液，大豆卵磷脂，胆固醇，DSPE-PEG 2000，L -组氨酸，Kolliphor®羟基硬脂酸酯（HS）15

2. PEG-Lipo-β-E脂质体的制备

将含有0.5 g β-E、2.5 g大豆卵磷脂、0.1 g胆固醇和0.2 g DSPE-PEG 2000的油相溶于2 mL 95%乙醇中，80°C水浴。在100 mL水中加入10 mM的L -组氨酸，调节pH至6.5，制备水相。将油相和水相在60℃下缓慢混合，使用剪切机在13700 g下剪切60分钟。通过微射流在压力为15000 PSI下，循环3次，然后通过0.22µm过滤器过滤。

3. 实验结果

图二 体外表征

本研究采用乙醇注入和高压微射流均质法制备聚乙二醇化脂质体。PEG-Lipo-β-E的示意图如图1A所示。大豆卵磷脂、胆固醇、DSPE-PEG 2000和β-E的比例为25:1:2:5。如图1B所示，PEG-Lipo-β-E为乳白色液体。TEM成像显示脂质体呈圆形，大小均匀（图1C）。新制备的脂质体平均直径为83.31±0.181 nm（图1D），PDI值为0.279±0.004。脂质体的zeta电位为- 21.4±1.060 mV，表明脂质体表面带负电荷（图1E）。pH为6.65±0.020。

图三 FTIR光谱(A)β-E，(B)物理混合物(β-E /大豆卵磷脂/胆固醇/ DSPE-PEG 2000)和(C)PEG-Lipo-β-E。

  FTIR技术可以通过探索脂质体的相互作用来解释封装的机理。从光谱中可以观察到与β-E(从3080到889厘米)相关的许多峰值,并没有出现在PEG-Lipo-β-E的光谱中，可能是由于药物被封装在配方中，或者被脂质体的其他成分所覆盖。

图四 DSC色谱(A)大豆卵磷脂,(B)胆固醇,(C)物质混合物(β-E /大豆卵磷脂/胆固醇/ DSPE-PEG 2000),(D)PEG-Lipo和(E)PEG-Lipo-β-E。

DSC是一种非常有用的工具，用于研究脂质体与药物分子之间的相互作用，并提供纳米粒子物理化学状态的信息。图4展示了大豆卵磷脂、胆固醇、β-E/大豆卵磷脂/胆固醇/DSPE-PEG 2000的物理混合物、PEG-Lipo和PEG-Lipo-β-E的热谱图。如图4A和4B所示，大豆卵磷脂和胆固醇分别在36.83°C和42.34°C处显示出单一的吸热峰。PEG-Lipo-β-E的DSC曲线在46.14°C处显示出一个高强度的尖锐吸热峰，这与大豆卵磷脂、胆固醇和物理混合物的峰有显著差异。这个峰也在PEG-Lipo的热谱图中被检测到，尽管峰的强度较弱。这些变化可以归因于脂质体组分（如大豆卵磷脂、胆固醇、DSPE-PEG 2000和药物）之间的可能相互作用。

微射流高压均质机

ZB 20241106