LNP的发展

1. 早期探索：1964年，脂质体的发现，脂质体是由双层脂质组成的纳米级别的结构，并且可以把包裹的药物递送到细胞内部。

2. 脂质体递送小分子药物：自1986年开始，研究人员开发了可规模化生产和装载药物的脂质体系统。这些系统主要用于抗癌药物，具有降低毒性和提高疗效的优势。关键发现包括通过挤出技术制备小尺寸（<100nm）的脂质体以及通过pH梯度加载药物的方法。

3. 稳定的质粒脂质颗粒（SPLP）：1990年代中期，研究人员开发了包含核酸的脂质基系统，这些系统在静脉注射后能够长时间循环。通过使用少量阳离子脂质，研究人员成功制备了净中性递送系统，提高了循环寿命并降低了毒性。

4. 稳定的反义脂质颗粒（SALP）：2001年，研究人员展示了使用可离子化阳离子脂质封装反义寡核苷酸的技术。利用预先形成的脂质囊泡并通过剧烈混合的方法，他们开发出了一种可规模化生产的SALP系统。

5. LNP和核酸递送：2010年，研究人员通过优化可离子化脂质成分的头基显著提高了LNP siRNA制剂的基因沉默效力。这些系统被用于静脉注射后在肝脏中释放核酸货物，最终在2018年获得FDA批准用于治疗转甲状腺素蛋白淀粉样变性（hATTR）的Onpattro药物。

6. LNP mRNA疫苗和治疗：现有的LNP  技术也被成功应用于mRNA疫苗的开发，最著名的是用于COVID-19的mRNA疫苗（如Pfizer/BioNTech的Comirnaty）。这些疫苗显示出了极高的免疫效果，并被广泛应用于全球疫苗接种。

未来前景

1. 开发能够递送核酸到更多组织的LNP:例如，将LNP递送到脑部、眼睛等器官，为治疗神经系统疾病、眼部疾病提供新的治疗手段及途径，更好的应用于临床。

       2. 利用分子生物学技术：例如，基因编辑技术的进步，CRISPR Cas9、碱基编辑和原初编辑，进行基因编辑，为治疗遗传病、癌症等提供更加精准、有效的治疗方案。

摘自:药物递送

微射流高压均质机

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