脂质体作为药物载体的开始已经改变了制药领域的游戏规则，因为它们具有众多的药物输送能力。但它们的长期储存稳定性和保存性仍然存在一些问题。冻干通常被用作提高脂质体药物稳定性的基本方法，使储存、运输和产品保质期更容易。冷冻脂质体时经常使用的CPAs的有二甲基亚砜(DMSO)、甘油、聚合物(多两性电解质)、乙二醇、丙二醇、糖如海藻糖和蔗糖等。本文就脂质体作为药物传递系统的应用、脂质体与磷脂之间的相互作用及其热致性等方面进行综述。

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图二 添加和不添加冷冻保护剂(cpa)的载药脂质体的冻干。

1.脂质体在给药中的应用

在众多药物载体中，脂质体具有无限的潜力，能够有效地将药物输送到目标区域。 除了通过封装提高稳定性外，脂质体还被证明可以提高药效和治疗指数，改善药代动力学效应（即降低清除率和延长循环寿命），并减少封装物质的毒性。制备脂质体的关键成分包括胆固醇、糖脂、鞘脂、无毒表面活性剂、长链脂肪酸和膜结合蛋白。在将药物装载到脂质体中时，既可以采用被动装载方法，也可以采用主动装载方法。

脂质体的结构和功能可根据其制备方法（如挤出技术、反相蒸发法、超声波法、脱水法等）、结构参数（如大小、电荷和层状性，包括单层、多层和寡层脂质体）以及功能、应用和组成而有所不同。根据其组成，脂质体有几种不同的类型和例子，如常规脂质体、长循环脂质体、温度敏感脂质体、pH敏感脂质体、光敏感脂质体、免疫脂质体（ILs）、酶敏感脂质体和磁响应脂质体。脂质体的大小可以从纳米到微米不等，具有一到两层膜。

图三 基于组成的脂质体分类。(A)常规脂质体，(B) pH敏感脂质体，(C)长循环脂质体，(D)温度敏感、酶敏感、光敏和磁响应脂质体。

脂质体的循环半衰期的一个关键因素是其囊泡的大小。脂质体包裹活性剂的能力受到双层数量和大小的影响。脂质体根据其双层膜的数量和大小分为三种类型：单层脂质体（ULV）、多层脂质体（MLV）和多囊脂质体（MW）。单层囊泡还可以进一步分为巨型单层脂质体（GULV）、大单层脂质体（LUV）和小单层脂质体（SUV），它们的大小范围在100至1000纳米之间。与多层脂质体相比，单层脂质体中的磷脂双层呈洋葱结构，而单层囊泡中的水相溶液被单一的球形磷脂双层所包裹。

图四 基于脂质双层结构和大小的脂质体分类。(A)小单层脂质体(SUV)，(B)大单层脂质体(LUV)，(C)巨大单层脂质体(GULV)，(D)多囊脂质体，(E)多层脂质体。

2.脂质体-细胞相互作用

脂质体以不同的方式与细胞相互作用，从而在人体内发挥作用。(1) 脂质体附着在细胞膜上，融合细胞膜，将内容物释放到细胞中；(2) 细胞吞噬脂质体，将其磷脂融入细胞膜中，释放其组分；(3) 脂质体被吞噬细胞吸收，其中的溶酶体分解其磷脂壁并释放其组分。

图五 脂质体和细胞之间相互作用

3.磷脂的相变

水合磷脂膜的不同相由不同的位置(即侧向顺序)和方向(即旋转顺序)来区分，双层磷脂的凝胶相和流体相是两个极端相。由于烃链具有有利于最大延伸的全反式取向，因此凝胶相(也称为固体有序相)的特点是形成了一个具有最小迁移率的极其紧凑的双分子层。脂质双分子层在特定温度(称为相变温度(Tm))以上经历凝胶-液体转变，此时脂质链改变构型(从全反式变为全间扭式)，并获得较少拉伸和紧凑的形状。根据不同的化学结构(即酰基链长度和饱和度、极性头性质和分散介质类型和离子力)，不同的脂质之间的Tm差异很大。

图六 磷脂的相变

挤出器

ZB 20240930