脂质体抗肿瘤制剂-技术应用-苏州微流纳米生物技术

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脂质体抗肿瘤制剂

作者:浙江微流纳米生物 日期:2019-08-16 点击:1723
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  国家癌症中心较新发布的我国癌症发病研究结果显示: 恶性肿瘤死亡占居民全部死因的23.91%,并且癌症的发病率仍在逐年上升,每天过1万人诊断为癌症,每分钟约7.5人确诊患癌。目前肿瘤的常见治疗手段包括手术、化疗和放疗等。临床使用的化疗药物往往毒副作用大、靶向性差。如阿霉素可引发心脏毒性。

  随着纳米技术的发展,研究者们开发了多种化疗药物的纳米载体,常见包括脂质体、胶束、树枝状大分子、各种无机、有机纳米粒等。这些纳米载体经过表面修饰可被动或主动地增加肿瘤靶向性,提高药物安全性;有些还具有药物缓释的作用,可以延长药物的体内循环时间,增加生物利用度。

  脂质体是目前常见的一种纳米载体,由于它的结构类似生物膜,又称人工生物膜。一般两性分子如磷脂,其疏水部分聚集在一起,避开水相,亲水部分暴露于水相,形成具有双分子层结构的封闭囊泡就是脂质体。

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图1. 空白脂质体结构示意图

  脂质体的这种膜结构使其能携带各种亲水的、疏水的和两亲性物质。用脂质体作为药物载体,生物相容性好,而且可以达到延长药物体内循环时间、提高药物靶向性、降低毒性、提高疗效的目的,从而给化疗药物在临床上的应用带来了新的希望。此外,细胞通过内吞脂质体也是摄取药物的重要方式, 脂质体的不同表面修饰可以加强细胞主动吞噬脂质体。脂质体作为药物载体的研究已有近30年,特别是随着脂质体药物的面市引起了越来越多商家的关注和患者的青睐。脂质体技术具有巨大的市场需求,已成为当前世界上生物医药中较热门的靶向给药技术之一。

脂质体包载材料后的横截面示意图.png

图2. 脂质体包载材料后的横截面示意图

  以一线化疗药物阿霉素(一种蒽环类抗癌药物, 可抑制RNA和DNA的合成,对多种肿瘤均有作用)为例,目前巳有两种脂质体纳米制剂的临床上市产品,DOXIL® 和Myocet® , 另外还有温敏脂质体的产品(ThermoDox®) 处于临床试验阶段。其中DOXIL®在脂质体表面修饰聚乙二醇(PEG) 进一步延长其体内循环时间,还可通过EPR效应实现被动靶向肿瘤的目的。脂质体还可以克服肿瘤耐药性。临床研究发现阿霉素脂质体对复发转移癌的响应性优于游离阿霉素,一些体内外研究也表明阿霉素脂质体较游离阿霉素发挥更强的抑制耐药肿瘤的能力, 还有文献报道阿霉素脂质体较游离阿霉素有利于减少耐药发生和肿瘤复发。脂质体包载耐药蛋白抑制剂或靶向耐药基因的siRNA, 与阿霉素共载治疗也是克服耐药的常用策略。



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