浙江微流纳米生物技术有限公司
脂肪乳(Fat Emulsion)作为近年来发展较快的药物新剂型，具有很高的临床和经济价值。
在临床上，脂肪乳可以为机体快速提供能量和必须的脂肪酸。相比长链甘油三酸酯，中链甘油三酸酯能更快地从血中消除与更适合为机体提供能量，尤其适用于病理状态引起肉毒碱转运酶缺乏或活性降低而不能利用长链甘油三酸酯的患者。
本文将简介利用微射流高压均质机和配套设备进行中长链脂肪乳的制备工艺。
材料与仪器
NanoGenizer20K微射流高压均质机；高速剪切乳化机；激光衍射粒径仪；激光粒度分析仪；注射用精制蛋黄卵磷脂等
实验方法
称取处方量材料，加热至所需温度，加入粉碎的精制蛋黄卵磷脂，搅拌溶解得油相。另取配液总量75% 的注射用水，加热至所需温度，加入油酸钠，搅拌溶解，同时加入1 mol /L 的NaOH 溶液适量，调节至适当pH 。在高速剪切机的作用下，将油相加入水相中，加完后再继续剪切。再经高压均质机均质多次，均质压力为50 ～ 60 MPa。均质完毕，灌装灭菌，即得。
结果与讨论
1. 水相pH 的筛选
脂肪乳 在碱性条件下稳定，水相的pH 决定了成品的pH。pH 与Zeta 电位相关，故以Zeta 电位为指标对水相pH 进行筛选，结果见表1。
表1 水相pH 的确定
为了保证产品的稳定性，灭菌后脂肪乳pH 应当为弱碱性( 6． 5 ～ 8． 5) 。结果表明，水相pH 确定为9． 5 ～ 10． 5 比较合适。
2. 油相水相混合时间的选择
油相水相混合时间影响乳化效果。结合生产，采用3 000 r /min 对其进行混合，不同混合时间的结果见表2。
表2 脂肪乳油相水相混合时间的结果
由表2 可知，油相水相混合15 ～ 20 min 即可完成乳化。
3. 初乳混合温度的确定
混合温度也影响乳化效果，故以Zeta 电位及表面油滴为指标进行考察，结果见表3。
表3 脂肪乳初乳混合温度的确定
由表3 可知，初乳混合温度为50 ～ 70 ℃。
4. 均质条件的筛选
通过改变均质压力、均质温度及均质次数设计正交实验，以平均粒径及表面油滴情况为指标，考察均质条件，因素水平见表4，结果见表5、表6。
表4 脂肪乳高压均质条件筛选因素水平表
表5 脂肪乳处方工艺正交实验结果
表6 方差分析
由表5、表6 可知，均质压力对均质效果影响大至，其较佳工艺为A3B3C3，即均质压力60 MPa，均质6 次，均质温度维持在45 ～ 50 ℃。
结论
( 1) 制备20%中/长链脂肪乳注射液，较佳工艺为调节水相pH 为9． 5 ～ 10． 5，在50 ～ 70 ℃下将油相水相高速混合15 ～ 20 min；在60 MPa 下进行高压均质6 次，均质温度维持在45 ～ 50 ℃；灭菌条件为121 ℃ /12 min，产品质量与市售品相当。
( 2) 脂肪乳的制备过程总体分为初乳制备和精乳制备。如果初乳液面出现油滴，采用高压均质并不能保证乳剂的长期稳定性。
( 3) 通过对高压均质条件的筛选，发现高压均质压力对均质效果影响至关重要，但是并非均质压力越高越好。因为高压下乳液的温度会上升，而乳液本身属于非热力学温度体系，高温下会被破坏，所以必须筛选合适的压力和温度才能够制备出合格的乳液。
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